Clubfoot, uno de los defectos de nacimiento mas comunes, se ha pensado de largo para tener un componente genético. Ahora, los investigadores en la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en el informe de St. Louis han encontrado el primer gene conectado al clubfoot en seres humanos.
Su investigación será publicada en la aplicación del 7 de noviembre el diario americano de la genética humana.
Estudiando a una familia multigeneración con el clubfoot, los científicos rastrearon la condición a una mutación en un gene crítico para el desarrollo temprano de miembros más bajos llamados PITX1. Mientras que otros genes son también probables ser conectados al clubfoot, el nuevo encontrar es un primer paso de progresión hacia el asesoramiento genético mejorado y el desarrollo de terapias nuevas.
"A nuestro conocimiento este informe es la primera evidencia de la mutación PITX1 en enfermedad humana," dijo a Christina Gurnett, M.D., Ph.D., profesor adjunto de la neurología, de la pediatría y de la cirugía ortopédica en la Facultad de Medicina. "Una vez que identificamos la mutación, probamos que todos los individuos en esta familia con malformaciones más bajas de la extremidad también tienen la mutación. Tener familias grandes a trabajar con es muy provechoso en la investigación genética."
Gurnett y sus colegas analizaban la DNA de 35 miembros de la familia extensa de un paciente masculino infantil de Matthew Dobbs, M.D., profesor adjunto de la cirugía ortopédica en la Facultad de Medicina y especialista del clubfoot en el hospital de niños de St. Louis y el hospital de St. Louis Shriners. El paciente, el lo más seriamente posible afectado de la familia, tenía clubfoot en ambos pies, primeras puntas duplicadas y faltaba la tibia en la pierna correcta.
Gurnett y Dobbs visitaron a los miembros de familia en su comunidad para examinar sus miembros más bajos y para recoger muestras de la DNA. Encontraron que 13 miembros de familia eran afectados: Cinco miembros de familia adicionales tenían clubfoot, que era más severo en el pie derecho en tres de ellos. Cinco otros tenían anormalidades más bajas del miembro incluyendo el flatfoot, una rótula subdesarrollada y displasia de la cadera.
Con el estudio genoma-ancho, Gurnett y sus colegas encontraron una región en el cromosoma 5 que era común a todos los miembros de familia afectados. De allí, identificaron una mutación en un gene crítico para el desarrollo temprano de miembros más bajos llamados PITX1. La mutación PITX1 fue encontrada en todos los miembros de familia afectados y en tres portadores que no mostraron ninguÌ�n síntoma clínico.
Dobbs, autor mayor del estudio, dijo que el encontrar es un paso de progresión emocionante en desarrollar una mejor comprensión de la base genética del clubfoot, que afecta a cerca de 1 en 1.000 nuevos nacimientos.
"Clubfoot es un significado complejo del desorden que más de un gene tan bien como factores ambientales será descubierto para desempeñar un papel en su etiología," Dobbs dijo. La "identificación de los genes para el clubfoot permitirá el asesoramiento genético mejorado y puede potencialmente llevar al nuevo y mejorado tratamiento y a las estrategias preventivas para este desorden."
Dobbs trata a niños con el clubfoot y otras anormalidades ortopédicas usando el método de Ponseti, un tratamiento que implique el bastidor semanal y la manipulación del clubfoot pronto después de nacimiento. En 2007, Dobbs desarrolló una nueva paréntesis dinámica llamada la paréntesis de Dobbs para el clubfoot que permite el movimiento activo, preservación de la fuerza muscular en el pie y el tobillo y de pocas restricciones en el niño que la paréntesis tradicional.
El cerca de 80 por ciento de casos del clubfoot es idiopático, significar la causa es desconocido y el paciente no tiene ninguÌ�n otro defecto de nacimiento. Una conexión familiar desempeña un papel en el cerca de 25 por ciento de casos. La condición ocurre en varones dos veces más a menudo que en hembras y ocurre más a menudo en el pie derecho. Alrededor la mitad de los casos afecta a ambos pies, incluyendo los huesos, los músculos, los tendones y los vasos sanguíneos. Si son no tratados, ésos afectaron a la caminata en el exterior de sus pies, que pueden llevar al dolor y a la inhabilidad de largo plazo.
Gurnett dijo que algunas características clínicas de los miembros de familia con la mutación PITX1 sugieren que el defecto genético se pueda conectar al clubfoot idiopático. Primero, la mayoría de los miembros de familia afectados tenía el clubfoot, pero ningunas otras anormalidades. En segundo lugar, había cinco hembras que llevaron el gene pero no tenía clubfoot, que utiliza la incidencia más baja del clubfoot en hembras. Tercero, el clubfoot afecta al pie derecho más con frecuencia, un sello de mutaciones en PITX1.
Los estudios anteriores habían mostrado una relación entre PITX1 y el desarrollo de hindlimbs en otros vertebrados. En ratones, una pérdida de PITX1 lleva a una longitud más corta del fémur y a pocos dígitos en el pie derecho que a la izquierda. Una alteración del gene en un ala del polluelo que se convierte la cambia de modo que mire más bién una pierna. En vertebrados tales como los pescados del manatee y del stickleback, una alteración ha dado lugar a cambios evolutivos en el desarrollo de la pelvis.
"Es nuestro trabajo probar que éste va a ser importante para muchos cabritos con el clubfoot," Gurnett dijo. "Hasta ahora, no sabíamos si el clubfoot era un músculo, un nervio, una médula espinal o un problema del cerebro. Ahora, tenemos una idea que el clubfoot pueda resultar de mutaciones de los genes que están implicados en el desarrollo temprano del miembro."
Gurnett dijo que ella y sus colegas tomarán encontrar de nuevo al laboratorio para buscar otros factores implicados en el camino o cómo los efectos ambientales pueden influenciar el gene. Ella y Dobbs, que han estado estudiando la genética del clubfoot por una década, plan para investigar la frecuencia de las mutaciones de gene PITX1 en otras familias con el clubfoot.
publicacion 7 del blog embriologia Parcial 2
C.I: 19.768.081
Materia: Electronica del estado Solido
Seccion: 02
URL Fuente: http://www.molecularstation.com/es/science-news/category/embryology-research-news/
No hay comentarios:
Publicar un comentario